他汀类药物在某种程度上被人们认为是21世纪的万能药物，以至于有些人提出，年龄大于55岁者应常规服用他汀类药物。证据表明他汀类药物能降低全因病死率，预防或延缓心血管疾病的进展。总体上说，他汀药物具有良好的耐受性，接受他汀治疗的患者中，每10万人仅11人发生肌病(他汀最严重的不良反应)。
然而，大量证据表明，他汀促进糖耐量受损，并可能导致2型糖尿病。正如氢氯噻嗪和β受体阻断剂增加血糖水平一样，他汀类药物治疗时要权衡治疗的风险和获益。
一份来自于苏格兰西部冠心病预防研究( West of Scotland Coronary Prevention Study，WOSCOPS) 2001年的分析数据显示，普伐他汀治疗组糖尿病的风险显著降低(校正年龄、体重指数、白细胞计数、血压、血脂、饮酒、吸烟和基线血糖后风险比为0.7，95%可信区 0.05~0.99)。这一结论是来自5年随访，观察了2999例接受普伐他汀治疗后，糖尿病发病率为1.9%；2975例对照组受试者5年随访糖尿病发病率2.8%。然而，这一结论在之后的他汀治疗研究中无法重复。
2009年，他汀药物随机治疗试验的系统回顾分析了新发糖尿病的数据，结果表明他汀增加新发糖尿病风险(相对危险度(RR)1.13，1.03~1.23)。这一结论来源于一项为期3.9年的随访，接受他汀治疗的25843例受试者中新发糖尿病率为4%，而服用安慰剂的25776例受试者中新发糖尿病风险为3.5%。
去年的荟萃分析针对他汀治疗和糖尿病风险提供了更翔实的信息，但研究结果给临床医生权衡患者是否从他汀治疗中获益带来一些困扰。
从13个他汀药物临床试验的91140例受试者平均4年随访数据中分析结果指出，4278例受试者( 2226例受试者接受他汀治疗，2052例受试者接受对照组治疗)发展为糖尿病。在各临床试验几乎无异质性的情况下(I2=11%).他汀仅使糖尿病发病的风险增加了9%(比值比(OR)=1.09，1.02～1.17)。荟萃分析表明，在老年受试者中，他汀治疗后糖尿病的发生率增高，而体重指数和低密度脂蛋白胆固醇浓度不影响糖尿病发病风险。研究者指出，以他汀治疗每255例患者4年，额外增加1例糖尿病患者。因此得出——降低心血管病风险的治疗策略增加了糖尿病的发病，而糖尿病恰好是心血管病的危险因素，这就产生了矛盾。
近来，人们纷纷研究新近的他汀试验数据以期证实或是反驳这种结论。
研究者分析了3个针对阿托伐他汀与糖尿病风险的大规模试验发现，在SPARCL研究中，每天80毫克的阿托伐他汀与安慰剂相比，显著增加新发糖尿病的风险，而另外两个低剂量辛伐他汀和阿托伐他汀的临床研究中，糖尿病的发病率没有显著差异，这说明他汀药物与糖尿病的发生有量效关系。虽然在观察性研究中，存在混杂因素(如年龄、体重指数、种族高危因素)干扰，随机分组基本保证这些危险因素在区组中大致均衡，不影响试验结果。
如果他汀类药物确实影响糖耐量，那么怎么解释这一现象?
一项研究指出，不同种类的他汀对调节糖耐量的因子有不同的影响，这似乎解释了临床试验中的结论。他汀类药物抑制羟甲基戊二酰基辅酶A还原酶，不仅抑制了胆同醇的生物合成，也影响下游代谢的调节因子，从而干扰中间代谢过程。他汀类药物抑制类异戊二烯，后者能够修饰调节蛋白，使得这些修饰后的调节蛋白能与细胞膜发生相互作用并行使“分子开关”的功能，发挥一系列的生物学作用。他汀还可能直接影响胰岛素分泌以及外周组织对胰岛素的敏感性。
虽然他汀降低糖耐量的确切机制并不清楚，对于心血管病的中、高危人群，临床医生要确信他汀治疗的获益大于风险。
接受他汀二级预防治疗平均4.2年的患者，每1000个人中减少37个心血管事件的发生，出现5个严重不良反应(如横纹肌溶解或肌病)，与非治疗组相比，额外新增4个新发糖尿病。
2型糖尿病的患病风险可通过危险评分评估，如Cambridge危险评分，包括年龄、性别、是否使用甾体药物、抗高血压药、糖尿病家族史、体重指数和烟草摄入。
目前，在接受他汀治疗人群中筛查糖尿病是否合适仍有争议，而现有的基于糖尿病的化验检查能否评价他汀类药物对不同种类葡萄糖或糖化血红蛋白的影响也仍不确定。然而，对于糖尿病的高危患者，调节饮食、改善生活方式、增加体力活动、适当的减重能够降低糖尿病和心血管疾病发病的风险。
编译自《英国医学杂志》
